Pathologies pulmonaires

Asthme équin

L’asthme équin (RAO, souffle, emphysème, pousse) est une affection pulmonaire qui touche un grand nombre de chevaux. Il s’agit d’une maladie multifactorielle à composante allergique. La sévérité de la maladie dépend de l’exposition environnementale aux substances irritantes et aux allergènes, mais aussi de la prédisposition génétique du cheval. L’asthme équin est caractérisé par un rétrécissement spasmodique des bronches, une production accrue de mucus et un remodelage des voies respiratoires. Les symptômes observés comprennent (seul ou en combinaison) la toux, les écoulement nasaux, l’intolérance à l’effort et, dans les cas sévères, une respiration forcée au repos. L’examen diagnostic de référence est le lavage broncho-alvéolaire pour déterminer le type de cellules inflammatoires présentes dans les poumons (notamment les neutrophiles, les éosinophiles et les mastocytes).

Génétique de l'astme équin

La descendance des  parents affectés présente un risque accru de maladie.

Depuis presque cent ans, il a été observé que certains étalons et juments transmettaient la maladie à leurs descendants. À l’aide des nouvelles méthodes de diagnostique les bases génétiques de la maladie sont examinées à l’ISME. Le but de cette recherche, est à long terme, de pouvoir reconnaître la maladie dans sa phase latente et ainsi de ne pas inclure ces chevaux dans l’élevage. Cela permettrait d’améliorer la qualité de vie des chevaux. Dans le cadre de cette recherche deux étalons souffrant d’OCVR ont été identifiés. Les propriétaires des descendants de ces deux étalons ont été contactés interrogés par questionnaire. Une prise de sang des chevaux a été effectuée. L’ADN a ensuite été isolé et il a été montré que les descendants de chevaux atteints ont 5 fois plus de chances d’être atteints pas la maladie que d’autres chevaux.

Deux régions chromosomiques été identifiées : lien entre allergie cutanée et défense immunitaire contre les parasites intestinaux

Le génome équin étant décodé, il a été possible de mettre en corrélation deux régions chromosomiques avec l’asthme équin. Des gènes importants se situent dans ces régions. Un de ces gènes est mis en lien chez l’homme et chez d’autres espèces, avec les allergies et avec la défense immunitaire contre les parasites intestinaux. De même, nous avons pu mettre en évidence chez le cheval un lien entre l’affectation d’astme équin et l’apparition élevée d’allergies cutanées (exéma, dermatite estivale) et la sécrétion diminuée de parasites intestinaux.

À l’aide de réseau microscopique d’ADN en cours, la régulation  des gènes pour la résistance contre les parasites et les allergies est examinée. Dû aux similarités avec l’asthme et d’autres allergies humaines ainsi qu’avec des affections parasitaires dans les pays émergeants, la recherche sur l’astme équin est un sujet de recherche non limité à la médecine vétérinaire

Identification des allergènes

 

La poussière de foin, contenant des spores de moisissures et des endotoxines (toxines produites par des microorganismes), est le principal élément déclencheur. Des modifications de l’environnement, comme le changement du type de fourrage, permet de limiter l’exposition des chevaux à la poussière. Si le nombre de cas « classiques » semble avoir diminué au cours des dernières années, nous voyons de plus en plus de cas atypiques qui répondent mal au traitement classique. Il est possible que ces chevaux soient sensibles à des allergènes autres que ceux présents dans le foin.

 

Une nouvelle approche diagnostique - Une étude menée en collaboration avec un groupe de recherche anglais a montré que d’autres sources d’allergènes telles que le latex (provenant des sols synthétiques ou de l’abrasion des routes), les champignons ou les acariens pouvaient jouer un rôle dans le développement de l’asthme. Ces résultats ont été obtenus grâce à une technologie innovante : la mesure des anticorps IgE par micropuce ("microarray"). Cette micropuce spécialement conçue pour les chevaux permet l’analyse simultanée d’une centaine d’allergènes différents dans le sang et le lavage broncho-alvéolaire.

 

L'objectif de cette étude est d'identifier les allergènes associés à l'asthme dans la population équine suisse afin de développer une micropuce adaptée à nos chevaux. Plus de 80 chevaux ont été examinés. Les échantillons collectés sont en cours d’analyse. Nous espérons que les résultats de cette étude contribueront au développement d’un traitement personnalisé du cheval asthmatique, comme la gestion ciblée de l’environnement ou la désensibilisation aux allergènes identifiés. 

La phase de recrutement pour cette étude est terminée. De nouvelles études sur l'asthme sont prévues pour 2025. Un appel à participation sera publié en temps voulu.

 

Publications

2023

Sage, Sophie E.; Leeb, Tosso; Jagannathan, Vidhya; Gerber, Vinzenz
(2023).Single-cell profiling of bronchoalveolar cells reveals a Th17 signature in neutrophilic severe equine asthma, Immunology, IF: 6.4 Wiley-Blackwell
10.1111/imm.13745

Schnabel, Christiane L; Jentsch, Maria-Christin; Lübke, Sabrina; Kaiser-Thom, Sarah; Gerber, Vinzenz; Vrtala, Susanne; Huang, Huey-Jy; Rhyner, Claudio; Wagner, Bettina; Hoffmann, Ralf; Volke, Daniela (2023).
Immunoproteomics reveal increased serum IgG3/5 binding to Dermatophagoides and yeast protein antigens in severe equine asthma in a preliminary study. Frontiers in immunology, IF: 7.3, 14(1293684) Frontiers Research Foundation 10.3389/fimmu.2023.1293684

2022

Sage, S. E., Nicholson, P., Peters, L. M., Leeb, T., Jagannathan, V., 
Gerber, V., (2022). Single-cell gene expression analysis of cryopreserved equine bronchoalveolar cells. Frontiers in immunology, IF 8.786, 13 Frontiers Research Foundation 10.3389/fimmu.2022.929922, PMID: 36105804 

Sage, S. E., Nicholson, P., Leeb, T., Gerber, V., Jagannathan, V., (2022). Long-Read Transcriptome of Equine Bronchoalveolar Cells. Genes, 13(10)
S. 1722. MDPI, Molecular Diversity, IF: 3.364, Preservation International 10.3390/genes13101722, PMID: 36292607

Wyler, M., Sage, S. E., Marti, E., White, S., Gerber, V., (2022).
Protein microarray allergen profiling in bronchoalveolar lavage fluid and serum of horses with asthma. Journal of veterinary internal medicine, IF: 3.175, Wiley 10.1111/jvim.16600, PMID: 36479920

2021

Herteman, N., Mosing, M., Waldmann, A. D., Gerber, V., Schoster, A., (2021).
Exercise-induced airflow changes in horses with asthma measured by electrical impedance tomography. Journal of veterinary internal medicine IF: 3.333, 35(5), S. 2500-2510. Wiley-Blackwell 10.1111/jvim.16260 PMID: 34505734

 

2020

Hulliger, M., Pacholewska, A., Vargas, A., Lavoie, J.-P., Leeb, T., Gerber, V., Jagannathan, V., (2020) An Integrative miRNA-mRNA Expression Analysis Reveals Striking Transcriptomic Similarities between Severe Equine Asthma and Specific Asthma Endotypes in Humans. Genes IF: 3.759, 11(10) MDPI, Molecular Diversity Preservation International 10.3390/genes11101143

Couetil, L., Cardwell, J., Leguillette, R., Mazan, M., Richard, E., Bienzle, D.,
Bullone, M., Gerber, V., Ivester, K., Lavoie, J.-P., Martin, J., Moran, G., Niedźwiedź, A., Pusterla, N., Swiderski, C., (2020) Equine Asthma: Current Understanding and Future Directions. Frontiers in veterinary science, IF: 2.245 7(450), S. 450. Frontiers Media 10.3389/fvets.2020.00450

2019

Sperl, C., Gerber, V., Drießlein, D., Klima, A., Becher, A.M. (2019). Are Respiratory Clinical Signs in Horses Associated With Strongyle Egg Shedding Rates on Farms With Varying Egg Shedding Levels? Journal of equine veterinary science, 75, S. 104-111. doi: 10.1016/j.jevs.2019.01.006 PMID: 31002083

Verdon, M., Lanz, S., Rhyner, C., Gerber, V., Marti, E., (2019) Allergen-specific immunoglobulin E in sera of horses affected with insect bite hypersensitivity, severe equine asthma or both conditions. J Vet Intern Med. 2018;33(1):266-274.

White, S.J., Moore-Colyer, M., Marti, E., Hannant, D., Gerber, V., Coüetil, L., Richard, E. A., Alcocer, M., (2019). Antigen array for serological diagnosis and novel allergen identification in severe equine asthma. Scientific reports, 9(15170) Springer Nature 10.1038/s41598-019-51820-7 PMID: 31645629

2018

Mason, V. C., Schaefer, R. J., McCue, M. E., Leeb, T., & Gerber, V. (2018). eQTL discovery and their association with severe equine asthma in European Warmblood horses. BMC genomics, 19(1), 581. doi:10.1186/s12864-018-4938-9